Terapia epigenómica en la Neumonía

Tema: La inhibición de las desacetilasas de histonas protege a los ratones sépticos de la apoptosis pulmonar y esplénica.

Mecanismo epigenómico tratado : Inhibición de las desacetilasas de histonas

¿Cómo se lo hizo?

Examinamos si la histona desacetilasa (HDAC) puede contribuir a la inflamación asociada a la sepsis y la apoptosis.

La sepsis polimicrobiana fue inducida por la ligadura y punción cecal (CLP) en ratones BALB / c. Se administró una inyección intraperitoneal de CG200745 (10 mg / kg), un nuevo inhibidor de HDAC de amplio espectro, o ácido valproico (500 mg / kg), un inhibidor predominante de HDAC de clase I, 3 h antes de la cirugía.

Resultados:

• Los niveles de proteína HDAC1, HDAC2 y HDAC3 disminuyeron en los pulmones después de CLP.
• La sepsis inducida por CLP aumentó los niveles de acetilación de histonas H3 y H4 en los pulmones.
• Cuando se administró CG200745, la inducción de apoptosis fue fuertemente suprimida en pulmones y bazos de ratones sépticos.
• Este efecto antiapoptótico de CG200745 no estuvo acompañado por una regulación positiva de las proteínas antiapoptóticas y negativas de las proteínas proapoptóticas de los miembros de la familia Bcl-2
• El tratamiento con CG200745 no logró inhibir los niveles elevados de citocinas séricas y evitar la inflamación pulmonar en ratones sépticos
• El ácido valproico también mostró efectos antiapoptóticos pero no antiinflamatorios en ratones sépticos.
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• Bibliográfia

1.- Takebe M, Oishi H, Taguchi K, Aoki Y, Takashina M, Tomita K et al. Inhibition of histone deacetylases protects septic mice from lung and splenic apoptosis. Pub Med US National Library of Medicine National Institutes of Health [Internet]. Disponible en:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290430

Técnica de edición de ADN en la neumonía

1. Tipo de edición: Células somáticas in vivo.
2. Dirigido hacia: ADN
3. Dirigido por: Electroporación Pulmonar por un plasmido, OAS.
4. Órgano a tratar: Pulmón (parénquima pulmonar y epitelios).
5. Vía de administración: Vía intravenosa.
6. Resultados: A corto plazo los resultados no son notorios pero a mediano plazo podemos evidenciar que el efecto la transmisión genética de las subunidades de la bomba sodio-topacio ATPasa mejoraron el movimiento de agua y sal hacia afuera del pulmón disminuyendo a su vez la severidad de la respuesta inflamatoria. Y a largo plazo se puede identificar que se genera una reducción de la mortalidad de 44 % en pacientes con neumonía y septicemia.

Referencia bibliográfica: 

Referencia.

1. Machado D. El uso de terapia genética pulmonar en el tratamiento de modelos experimentales de neumonía y septicemia. [Internet]. USA: PMC; 2018. (Consultado 06 enero 2020). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6086359/